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Síndromes de Ehlers-Danlos
Panel de Síndromes de Ehlers-Danlos [35 genes]: este panel incluye 21 genes prioritarios descritos hasta la fecha y relacionados con los diferentes subtipos de estos síndromes.
Adicionalmente incorpora 14 genes relacionados con enfermedades de la aorta y otras patologías del tejido conectivo que predisponen a una dilatación y/o rotura de la aorta y otras arterias.
Este estudio permite analizar tanto variantes puntuales como variantes de mayor tamaño como grandes deleciones y duplicaciones (variantes de número de copia, CNVs) que puedan ser causales de la enfermedad estudiada y que los estudios genéticos convencionales no permiten analizar o que requerían estudios moleculares adicionales para analizarlos.
| Subtipo o formas clínicas | Genes prioritarios | Genes secundarios |
| Subtipo clásico | COL5A1, COL5A2, COL1A1 | |
| Subtipo clásico-like 1 | TNXB | |
| Subtipo vascular | COL3A1 (principal), COL1A1, COL5A1 | |
| Subtipo valvular cardiaca | COL1A2 | |
| Subtipo artrocalasia | COL1A1, COL1A2 | |
| Subtipo cifoescoliosis | PLOD1, FKBP14 | |
| Subtipo dermatosparasis | ADAMTS2 | |
| Subtipo espondilodisplásico | B3GALT6, B4GALT7, SLC39A13 | |
| Subtipo musculocontractural | CHST14, DSE | |
| Subtipo miopático | COL12A1 | |
| Síndrome cornea frágil | PRDM5, ZNF469 | |
| Subtipo periodontal | C1R, C1S | |
| Subtipo clásico-like 2 | AEBP1 | |
| Fenotipo de Ehlers-Danlos relacionado con Filamina A | FLNA | |
| 14 genes secundarios de síndromes del tejido conectivo y vasculares | ATP7A, BGN, FBN1, FBN2, ELN, SKI, TGFB2, TGFB3, TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, EFEMP2, LOX, SLC2A10 |
TÉCNICA: NGS. Para el subtipo hipermovilidad hasta la fecha no se han descrito o identificado genes implicados.
Panel de Patologías Aórticas, Vasculares y del Tejido Conectivo [64 genes]: este panel se encuentra indicado ante la presencia de patologías aórticas, aneurismas o disecciones sin que exista una causa clara de las mismas, y especialmente cuando presenten segregación familiar o se sospechen algunos de los síndromes antes descritos.
En el mismo se incluyen todos los genes que se han asociado a estas patologías, los que surgen de una revisión sistemática de la literatura.
Panel general de Enfermedades cardiovasculares [405 genes]: este panel incluye todos los genes asociados o potencialmente asociados al desarrollo de enfermedades cardiovasculares hereditarias, al igual que genes que se asocian a un mayor riesgo cardiovascular global.
Se trata de un grupo de enfermedades heterogéneas, y el estudio genético permite el diagnóstico diferencial entre las mismas. También es de utilidad cuando se sospecha una etiología multigénica.
Debería considerarse cuando se quiere realizar un estudio exhaustivo de todos los genes relacionados con patología cardiovascular, especialmente en casos de muerte súbita en donde la información clínica o patológica es incompleta, o el diagnóstico no es claro.
En cuanto a la investigación, es una opción atractiva frente a los exomas, ya que incluye tanto genes de probada patogenicidad como genes candidatos. El estudio asegura una máxima rentabilidad con adecuadas coberturas (lo que permite evaluar variantes estructurales, como grandes deleciones y duplicaciones).
Este panel incluye 21 genes prioritarios descritos hasta la fecha y relacionados con los diferentes subtipos de estos síndromes.
Adicionalmente incorpora 14 genes relacionados con enfermedades de la aorta y otras patologías del tejido conectivo que predisponen a una dilatación y/o rotura de la aorta y otras arterias.
Este estudio permite analizar tanto variantes puntuales como variantes de mayor tamaño como grandes deleciones y duplicaciones (variantes de número de copia, CNVs) que puedan ser causales de la enfermedad estudiada y que los estudios genéticos convencionales no permiten analizar o que requerían estudios moleculares adicionales para analizarlos.
| Subtipo o formas clínicas | Genes prioritarios | Genes secundarios |
| Subtipo clásico | COL5A1, COL5A2, COL1A1 | |
| Subtipo clásico-like 1 | TNXB | |
| Subtipo vascular | COL3A1 (principal), COL1A1, COL5A1 | |
| Subtipo valvular cardiaca | COL1A2 | |
| Subtipo artrocalasia | COL1A1, COL1A2 | |
| Subtipo cifoescoliosis | PLOD1, FKBP14 | |
| Subtipo dermatosparasis | ADAMTS2 | |
| Subtipo espondilodisplásico | B3GALT6, B4GALT7, SLC39A13 | |
| Subtipo musculocontractural | CHST14, DSE | |
| Subtipo miopático | COL12A1 | |
| Síndrome cornea frágil | PRDM5, ZNF469 | |
| Subtipo periodontal | C1R, C1S | |
| Subtipo clásico-like 2 | AEBP1 | |
| Fenotipo de Ehlers-Danlos relacionado con Filamina A | FLNA | |
| 14 genes secundarios de síndromes del tejido conectivo y vasculares | ATP7A, BGN, FBN1, FBN2, ELN, SKI, TGFB2, TGFB3, TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, EFEMP2, LOX, SLC2A10 |
TÉCNICA NGS: Para el subtipo hipermovilidad hasta la fecha no se han descrito o identificado genes implicados.
Este panel se encuentra indicado ante la presencia de patologías aórticas, aneurismas o disecciones sin que exista una causa clara de las mismas, y especialmente cuando presenten segregación familiar o se sospechen algunos de los síndromes antes descritos.
En el mismo se incluyen todos los genes que se han asociado a estas patologías, los que surgen de una revisión sistemática de la literatura.
Este panel incluye todos los genes asociados o potencialmente asociados al desarrollo de enfermedades cardiovasculares hereditarias, al igual que genes que se asocian a un mayor riesgo cardiovascular global.
Se trata de un grupo de enfermedades heterogéneas, y el estudio genético permite el diagnóstico diferencial entre las mismas. También es de utilidad cuando se sospecha una etiología multigénica.
Debería considerarse cuando se quiere realizar un estudio exhaustivo de todos los genes relacionados con patología cardiovascular, especialmente en casos de muerte súbita en donde la información clínica o patológica es incompleta, o el diagnóstico no es claro.
En cuanto a la investigación, es una opción atractiva frente a los exomas, ya que incluye tanto genes de probada patogenicidad como genes candidatos. El estudio asegura una máxima rentabilidad con adecuadas coberturas (lo que permite evaluar variantes estructurales, como grandes deleciones y duplicaciones).
- Los genes denominados secundarios en el panel de síndromes de Ehlers-Danlos corresponden a genes implicados en otras patologías del tejido conectivo, relacionadas con predisposición a desarrollar eventos de dilatación y/o roturas vasculares.
- Entre las patologías relevantes para el diagnóstico diferencial de los síndromes de Ehlers-Danlos están las patologías del tejido conectivo y aortopatías (como el síndrome de Marfan, Loeys-Dietz, Shprintzen-Goldberg, de tortuosidad arterial, entre otros), los síndromes de cutis laxa (la de tipo 1B asociada a defectos en el gen EFEMP2) y los síndromes relacionados con defectos genéticos en los genes FLNA y ATP7A.
- Individuos con sospecha o diagnóstico clínico de aneurismas familiares de aorta torácica y disecciones aórticas, ya sea en sus formas sindrómicas (es decir, asociados a un conjunto de características clínicas en donde la afectación vascular es una más de ellas, como es el caso del síndrome de Marfan) o no sindrómica (cuando la afectación vascular se da en forma aislada).
- Estudio familiar: búsqueda de mutación previamente identificada en caso índice (familiares de pacientes afectados en los que se haya identificado previamente una mutación patogénica asociada con la enfermedad familiar).
Síndrome de Ehlers-Danlos tipo vascular: el estudio genético puede identificar una mutación patogénica en el gen COL3A1 (en un 95% de los casos clínicamente esclarecidos).
Otros síndromes de Ehlers-Danlos: el tipo clásico (COL5A1 (en un 46% de pacientes con un diagnóstico claro de EDS clásico se identifican mutaciones en este gen), COL5A2 (en un 4% pacientes con un diagnóstico claro de EDS clásico se identifican mutaciones en este gen)), el tipo cifoescoliosis (PLOD1 es el único gen descrito en esta patología), el tipo artrocalasia (COL1A1 y COL1A2 (mutaciones de skipping y deleciones en estos 2 genes se han identificado en casos con diagnóstico claro de EDS de este tipo)) y la variante de ED con heterotopia periventricular (mutaciones en FLNA se han identificado en este caso).
- 2010 ACCF/AHA/AATS/ACR/ASA/SCA/SCAI/SIR/STS/SVM guidelines for the diagnosis and management of patients with Thoracic Aortic Disease: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, American Association for Thoracic Surgery, American College of Radiology, American Stroke Association, Society of Cardiovascular Anesthesiologists, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society of Interventional Radiology, Society of Thoracic Surgeons, and Society for Vascular Medicine. Hiratzka LF et al. Circulation. 2010 Apr 6; 121(13):e266-369
- Medical management of aortic disease in children with Marfan syndrome. Curr Opin Pediatr. 2018 Oct
- Genetic Disorders of the Thoracic Aorta and Indications for Surgery. Cardiol Clin. 2017 Aug
- Loeys-Dietz syndrome: a primer for diagnosis and management. Genet Med. 2014 Feb 27
- The 2017 international classification of the Ehlers–Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017 March 17
- The SMAD-binding domain of SKI: a hotspot for de novo mutations causing Shprintzen-Goldberg syndrome. Eur J Hum Genet. 2015 Feb
- TGF-β Signaling-Related Genes and Thoracic Aortic Aneurysms and Dissections. Int J Mol Sci. 2018 Jul 21
- Management and Outcomes of Aortic Dissection in Pregnancy with Marfan syndrome: A Systematic Review. Curr Vasc Pharmacol. 2019 Apr 8
